Yeni ‘Parp inhibitörleri’ bazı tümörlerin ortaya çıkmasını önleyebilir | Kanser araştırması

Sue Hayward’a ilk olarak 2017 yılında yumurtalık kanseri teşhisi kondu. Doktorlar hızlı davrandı ve ona histerektomi ve ardından kemoterapi seansları verildi.

Ancak kanseri bir yıl içinde geri döndü. Oxford’daki John Radcliffe Hastanesi’nde çalışan Hayward, “Beni meme ve yumurtalık kanserlerine karşı duyarlı kılan BRCA1 olarak bilinen bir genin mutasyona uğramış bir versiyonunu taşıyorum” dedi. “Ailelerde çalışır. Annem kanserden öldü ve annesinin de kanserden öldüğünü varsayıyoruz.”

Bu sefer doktorlar, anti-tümör cephanelerinde yeni bir silaha yöneldiler. Çoğu Birleşik Krallık’ta yürütülen onlarca yıllık araştırmadan sonra bilim adamları, Parp inhibitörleri olarak bilinen bir dizi ilaç geliştirdiler. “Bana daha fazla kemoterapi verildi ve ardından olaparib olarak bilinen bir Parp inhibitör hap markasının günlük rejimini uyguladım. O zamandan beri kanserden kurtuldum, ”dedi Hayward Gözlemci geçen hafta.

Onun hikayesi de benzersiz değil. Birleşik Krallık’ta Parp inhibitörlerinin artan kullanımı, belirli ailesel kanserlere duyarlı birçok bireyin önümüzdeki yıllarda basit ve etkili bir şekilde tedavi edilebileceğine dair umutları artırdı. Gerçekten de, bir gün Parp inhibitörlerini sadece kanser ortaya çıktıktan sonra hastaları tedavi etmek için değil, aynı zamanda onların gelişmesini önlemek için kullanmak mümkün olabilir.

Newcastle Üniversitesi’nden Profesör Herbie Newell, “Etkili bir şekilde, Parp inhibitörleri, belirli tümörlerin ortaya çıkmasını önlemek için önleyici bir ilaç olarak kullanılacaktır” dedi. “Kansere karşı savaşı yeni bir temele taşımış olacağız.”

Parp, tüm hücrelerimizde bulunan ve hücrelerin hasarlı DNA’yı onarmasına yardım etmede önemli bir rol oynadığı bir enzim olan poli adenosin difosfat-riboz polimerazın kısaltmasıdır. Bir Parp inhibitörü, bir kanser hücresinin kendi Parp enziminin onarım işini yapmasını engelleyerek bir anti-tümör tedavisi olarak çalışır ve böylece ölmesine neden olur.

“Parp enziminin hücrelerin kendilerini onarmasına yardımcı olma yolunun çözülmesi, bu süreci bozabilecek kimyasalların keşfedilmesine yol açtı. Bu, Birleşik Krallık’taki biyoloji laboratuvarlarında onlarca yıllık temel araştırma çalışmasının sonucuydu ve bizi bu yeni ilaçlara yönlendiren de bu” dedi.

İlk Parp inhibitörlerinin klinik değerlendirmesi, 20 yıl önce, Kanser Araştırmaları Vakfı’nın (CRUK) Imperial Cancer Research Fund ve Cancer Research Campaign’in birleşmesinden oluşmasıyla başladı. O zamandan beri kuruluş, bu alandaki araştırmaları finanse etmede kilit bir rol oynamıştır.

Sue Hayward, kocası Kieran ile Göller Bölgesi'nde.
Sue Hayward, kocası Kieran ile Göller Bölgesi’nde. Fotoğraf: onun tarafından gönderildi

Cambridge Üniversitesi’nden kanser uzmanı Prof Steve Jackson, “Aslında tümör hücrelerinin aşil topuğunu bulduk ve bu bilgiyi onları yok etmek için nasıl kullanacağımızı öğrendik” dedi. CRUK fonuyla desteklenen araştırmacı ekibi, Parp inhibitörü olaparib’in keşfinde ve geliştirilmesinde önemli bir rol oynadı.

Bu çalışma, ABD ve Birleşik Krallık’ta, bir taşıyıcının birçok hastalığa yakalanma riskini artıran mutasyona uğramış versiyonlara sahip iki genin – Meme Kanseri 1 ve Meme Kanseri 2 (BRCA1 ve BRCA2 geni) – varlığını ortaya koyan daha önceki araştırmaların devamı niteliğindeydi. meme, yumurtalık ve prostat kanserleri dahil olmak üzere kanserler. Her biri ebeveynden miras alınabilir ve yıkıcı etkilerle soylara yayılabilir.

Birleşik Krallık’ta BRCA1 ve BRCA 2 genlerinin patojenik versiyonlarını taşıyan on binlerce insan olduğu tahmin edilmektedir. Bu bireyler için, Parp inhibitörlerinin geliştirilmesi, kalıtsal olarak artan kanser risklerine karşı koruma olasılığı sunar.

Jackson, “Parp inhibitörlerini ilk geliştirdiğimizde, onları kanserlerinin geç evrelerinde olan hastalara verdik” dedi. “Kaybedecekleri bir şey yoktu. Ne bekleyeceğimizden emin değildik ama oldukça derinden yanıt veren çok sayıda hasta olduğunu gördük.”

Günümüzde Parp inhibitörleri kanser hastalarına daha erken ve daha erken verilmektedir. Jackson, “Bu hastaların önemli bir bölümünün uzun vadede hayatta kaldığını da görüyoruz” diye ekledi. “Kanserin son evresinde olan tanıdığım bir bayan, yaklaşık dokuz yıl önce Parp inhibitörü almaya başladı ve şu anda kesinlikle semptomsuz.”

Ve şimdi bilim adamlarını olaparib gibi Parp inhibitörlerinin önleyici bir rolde kullanımını düşünmeye teşvik eden, ilacın daha erken uygulanmasına yönelik bu ilerlemedir. Mutasyona uğramış BRCA genlerinden etkilenen ailelerin bireylerine bu ilaçlar, kanser geliştirmeden önce verilecekti.

Bunun önemli faydaları olabilir. Halihazırda, etkilenen ailelerden gelen kadınlar, kalıtsal meme veya yumurtalık kanserinin başlamasını önlemek için bazen mastektomi veya histerektomi yapmayı seçmektedir. Düzenli olarak Parp inhibitörleri almak, bu tür işlemlere duyulan ihtiyacı önleyebilir.

Newell, “Ancak, bu ilaçları almanın yan etkileri var ve şimdi bu yan etkilerin riskini, ilk etapta tümör gelişimini önlemenin potansiyel yararı ile nasıl dengeleyebileceğimizi bulmak için devam eden bir araştırma meselesi” diye ekledi. . “Şu anda ele alınan araştırma sorusu tam olarak bu.”

Sue Hayward ise ilacı aldıktan sonra kendini yorgun hissettiğini söyledi. “Ama alıştım. Günün sonunda, böyle bir ilaca erişebildiğim için kendimi şanslı hissediyorum.”